【药品名称】 

    通用名:盐酸格拉司琼注射液 

    英文名:Granisetron Hydrochloride Injection 

汉语拼音:Yansuan Gelasiqiong Zhusheye

【成份】

本品主要成分为盐酸格拉司琼,其化学名称为1-甲基-N-(内向-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-基)-IH-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐 

分子式：C₁₈H₂₄N₄O·HCl   

分子量：348.88 

辅料为氢氧化钠。

【性状】 无色或几乎无色的澄明液体。

【规格】3ml:3mg(以C18H24N4O计)

【用法用量】 成人：用量通常为3mg (1支)，用20〜50ml的5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后，于治疗前30分钟静脉注射，给药时间应超过5分钟。大多数病人只需给药一次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时，必要时可增加给药次数1〜2次，但每日最高剂量不应超过9mg (3支）。

老年人和肝、肾 功能不全者无需调整剂量。

【不良反应】 常见的不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘、偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。

【禁忌】

      1.对本品或有关化合物过敏者禁用。
      2.胃肠道梗阻者禁用。

【注意事项】

      1、由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。

      2、本品不应与其他药物混合使用。

      3、本品应在配制24小时内使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

      1.孕妇除非必需外，不宜使用。
      2.哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。

【儿童用药】2-16岁的儿童推荐剂量是10ug/kg；2岁以下儿童用药情况尚不明确。

【老年用药】老年人无需调整剂量

【药物相互作用】

      1、格拉司琼不会诱导或抑制细胞色素P450药物代谢酶系统。

      2、因为格拉司琼是通过肝细胞色素P450药物代谢酶进行代谢，诱导或抑制此酶可以改变清除率和格拉司琼的半衰期。

【药物过量】 尚未进行该项试验且无可靠参考文献。

【药理毒理】

     药理作用   本品是一种高选择性的5-HT3受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防 和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT, 5-HT可激活中枢或迷走神经的 5-HT3受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机制，是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢 的5-HT3受体，从而抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性高，无锥体外系反应和过度镇静等副作用。

     毒理研究   遗传毒性：本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。但在Hela细胞体外试验中出现UDS明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。

     生殖毒性：本品皮下给药剂量达6mg/kg/天（以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量的97倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育能力和生殖行为的影响。妊娠的大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9 mg/kg/天（54mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的96倍）的生殖毒性研究中，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响。 故只有在确实必须时，孕妇才可在妊娠期间服用本品。

    目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑对其后代的影响。

    致癌性：在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m2/天），其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的81倍以上和405倍）的肝细胞癌和腺癌的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和81倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天组（600mg/m2，以体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论。致癌性：在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m2/天），其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的81倍以上和405倍）的肝细胞癌和腺癌的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和81倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天组（600mg/m2，以体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论。因为在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品只应在说明书中推荐的剂量下和适应症范围内应用。

【药代动力学】 健康受试者静注本品20或4ug/kg后，平均血浆峰浓度分别为13.7和42.8 ug/L， 血浆清除半衰期约 3.1〜5.9小时。

本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65%，大部分迅速代谢，主要代谢途径为N-去烷基化及芳香环氧化后，再共轭形成结合产物，通过粪便和尿液排泄。

【贮藏】 遮光，密封保存

【包装】 安瓿瓶装，5支/盒。

【有效期】 24个月。

【执行标准】 《中国药典》2010年版二增补本二部。

【批准文号】  国药准字H20043610